编者按：第十三届亚太地区高血压学术会议（APCH）已于本月8日在新加坡闭幕。在本届大会上，毕业于河北医科大学的中医诊断学博士、现于东京大学医学部攻读西医内科学博士双学位的我国青年医生王聪慧同学发表题为《依普利酮对梗阻性肾病大鼠健侧肾脏细胞增殖的抑制作用》的精彩演说，并获得APCH最佳口头报告奖及优秀青年研究者奖。该研究通过复制梗阻性肾病实验动物模型，证实了梗阻因素可引起对侧肾脏的细胞增殖和血管周围炎性细胞浸润，并最终诱导纤维化的发生发展，在给予特异性醛固酮受体阻断剂依普利酮治疗后纤维化等改变则显著减轻。对此，我们特邀这位年轻有为的获奖者，就相关话题进行了专访。

    《国际循环》：依普利酮是一种特异性醛固酮受体阻断剂，临床上主要应用于慢性心力衰竭和高血压等心血管病治疗，而本研究是针对依普利酮在慢性肾衰竭（CRF）的作用机制。请问您是如何将其与肾脏疾病联系到一起的？

    王聪慧：既往对依普利酮在肾脏病治疗方面的研究鲜有报道，但体外实验表明醛固酮可诱导心肌细胞及肾小球系膜细胞的增殖。同时，单侧输尿管梗阻大鼠在梗阻24小时之内即可观测到肾脏内醛固酮系统的活化，以上便是本次研究的切入点和初衷。据此，我们开展一系列研究以探索肾脏中醛固酮系统活化后是否对肾脏本身造成影响。该研究课题主要是在河北医科大学的许庆友教授团队全程指导下进行的，后续研究是由东京大学下泽达雄（Tatsuo Shimosawa）教授指导并协作完成。

    近年来，针对盐皮质激素受体活化在肾脏病的相关研究逐渐得到国际医学界的认可，研究肾素-血管紧张素系统（RAS）的团队也是硕果累累，如美国的David G. Harrison教授、Frederic Jaisser教授以及日本东京大学医学部的藤田敏郎（Toshiro Fujita）教授等，均是目前业内的佼佼者。

    《国际循环》：单侧肾脏的梗阻性疾病如结石、结核、肿瘤、炎症等，即便解除梗阻也有部分患者缓慢进展成为CRF。您认为可能的病理生理机制有哪些？

    王聪慧：有些梗阻性肾脏疾病在梗阻因素解除后，依然会缓慢发展到肾病的终末期。究其原因，可能在于解除梗阻因素后某些致病因素仍持续存在，而后者导致肾脏功能的继续恶化。例如，肿瘤的压迫效应对肾实质的损伤是不可逆的，在发生纤维化后，其滤过功能也会受到一定影响。

    此外，本研究中提到的RAS系统的激活，也会诱导细胞的增生和纤维化的发生、发展。炎症因子在起始阶段对机体具有修复作用，但若长此以往势必导致一系列的级联放大反应，继而诱发纤维化。同时，梗阻因素导致内环境发生变化，改变上皮细胞的表型并逐渐退化，使其游离到间质细胞而表现出肌成纤维细胞的特性，造成大量纤维素的分泌，进一步诱导纤维化的发生，最终导致CRF。

    《国际循环》：该项研究已取得喜人的研究成果，您认为该研究成果对于单侧肾损伤所致CRF的机制掌握和疾病诊治，具有哪些重大意义？下一步的研究方向如何？

    王聪慧：对于大部分梗阻性肾病，尤其是单侧肾小管梗阻模型进行研究时，研究者大多侧重于梗阻侧纤维化的发生发展，针对健侧细胞的相关研究较少，但健侧残存细胞对肾脏功能及血压的影响等也同样重要。本研究是一项早期研究，在梗阻后10天即可观察到明显的纤维化及炎性浸润现象。这一现象提醒广大临床医生应注意早期RAS系统激活对机体可能造成的影响，及时给予诊治，以改善肾脏的远期预后。

    现阶段，我们仅观察到炎性因子的损伤和纤维化的发生发展，是否涉及某一条信号通路仍有待探索。后续会开展一系列细胞实验，具体应用某个信号通路的抑制剂或激活剂，旨在观察其详细的病理改变。同时，也会继续与河北医科大学赵玉庸教授合作，完善临床方向的方药研究。

    研究团队简介

    河北医科大学中医学院许庆友教授研究组：王香婷（教授）、王筝 （讲师）、常奕（讲师）。

    东京大学医学部下泽达雄（Tatsuo Shimosawa）研究室：Suang Suang Koid，Sayoko Ogura，Fumiko Mori，Daigoro Hirohama，Latapati Reheman。

    专家简介

    许庆友教授

    医学博士、教授、主任医师、博士生导师，现任河北中医学院中西医结合学院内科教研室主任。师从中国中医研究院广安门医院谢海洲教授学习中医内科，获得硕士学位。师从国家级名老中医赵玉庸教授学习肾病治疗，获得博士学位。曾先后留学日本东京慈惠会医科大学、日本东京大学学习肾脏病相关知识。主要从事肾脏纤维化机制研究及慢性肾脏病中西医结合治疗，承担国家自然基金、科技支撑计划、教育部博导基金多项，发表论文50余篇，获省、厅级科技进步奖多项。

    下泽达雄（Tatsuo Shimosawa）教授

    医学博士、教授，现任日本国际医疗福利大学临床实验室主任，日本临床检查医学会委员，曾就读于东京大学，师从藤田敏郎（Toshiro Fujita）教授。从事高血压及其相关器官损害的病理生理学研究，重点关注醛固酮、儿茶酚胺等血管活性及容量调节因子。目前，研究重点是盐敏感性高血压及表观遗传学调节。曾荣获2011年日本临床检查医学会研究奖等多个奖项，共计发表原创文章132篇、评论文章222篇，著书83部。

    本研究成果已于2017年4月13日在线发表于SCI杂志：Nephron.2017;136(4):328-338，点击“阅读原文”可详细阅读。